Rodzinna monosomia szpiku kostnego 7. Dowód, że predysponujące locus nie znajduje się na długim ramieniu chromosomu 7.

Utrata ekspresji genu hamującego wzrost guza jest atrakcyjnym modelem do wyjaśnienia cech cytogenetycznych i epidemiologicznych w przypadkach mielodysplazji i ostrej białaczki szpikowej (AML) związanej z monosomią szpiku kostnego 7 lub częściową delecją długiego ramienia (7q-). Użyliśmy sond z obszaru punktu przerwania na 7q-chromosomach (7q22-34), które wykrywają polimorfizmy długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP) w celu zbadania trzech rodzin, w których dwoje rodzeństwa rozwinęło mielodysplazję z monosomią 7. W pierwszej rodzinie sondy z proksymalnej części w tym regionie zidentyfikowano DNA pochodzące z tego samego matczynego chromosomu w obu białaczkach. RFLP u tych rodzeństwa rozdzieliły się w bardziej odległym znaczniku J3.11 z powodu rekombinacji mitotycznej u jednego pacjenta, co sugerowało region krytyczny na poziomie 7q w pobliżu sondy J3.11. Szczegółowe mapowanie RFLP implikowanego regionu przeprowadzono następnie w dwóch dodatkowych niepowiązanych parach dotkniętego rodzeństwa. Read more „Rodzinna monosomia szpiku kostnego 7. Dowód, że predysponujące locus nie znajduje się na długim ramieniu chromosomu 7.”

Nieprawidłowe przetwarzanie wątroby powoduje usunięcie peptydu aktywacyjnego i pierwotnego miejsca polimeryzacji z fibrynogenu Canterbury (A alfa 20 Val -> Asp).

Odkryto nowy mechanizm choroby molekularnej u pacjenta z wydłużonym czasem trombiny i łagodną skłonnością do krwawień. Sekwencjonowanie DNA łańcucha alfa fibrynogenu wykazało heterozygotyczność dla mutacji 20 Val -> Asp. Stosunek molowy fibrynopeptydu A do B uwalniany przez trombinę był zasadniczo zmniejszony o 0,64, co sugeruje albo upośledzone cięcie, albo że w większości wariantów łańcuchów alfa brak peptydu A. Ta ostatnia nowa propozycja wynika z obserwacji, że mutacja zmienia normalną sekwencję 16R GPR V20 na RGPRD tworząc potencjalne miejsce cięcia furiny w Arg 19. Syntetyczne peptydy zawierające obie sekwencje testowano jako substraty zarówno dla trombiny, jak i furiny. Read more „Nieprawidłowe przetwarzanie wątroby powoduje usunięcie peptydu aktywacyjnego i pierwotnego miejsca polimeryzacji z fibrynogenu Canterbury (A alfa 20 Val -> Asp).”

Transport Urate-2-14C w nefronie szczura

Transport wewnątrznerowy moczanu-2-14C badano u znieczulonych szczurów za pomocą techniki mikroiniekcji. Podczas diurezy solnej, małe objętości moczanu-2-14C (0,24-0,48 mM) i inuliny-3H wstrzykiwano do bliższych i dalszych kanalików zwojowych, a mocz moczowy zbierano seryjnie. Całkowite (74-96%) i bezpośrednie (57-84%) odzyskiwanie moczu znacznie zwiększyło dystalną lokalizację punkcji. Opóźnione odzyskiwanie (. 20%) pozostało w przybliżeniu takie samo niezależnie od lokalizacji mikroiniekcji. Read more „Transport Urate-2-14C w nefronie szczura”

Miażdżyca wywoływana przez homocystynę. Rola uszkodzenia komórek śródbłonka i odpowiedzi płytek krwi w jego genezie.

Atherogenny mechanizm homocystinemii został zdefiniowany przez pomiar utraty komórek śródbłonka i regeneracji, spożycia płytek krwi i powstawania zmian w obrębie błony wewnętrznej w modelu naczelnych. Badano trzy grupy pawianów: (a) 8 zwierząt kontrolnych; (b) 15 zwierząt po 3 miesiącach ciągłej homocystinemii; i (c) 11 zwierząt po 3 mo połączonej homocystinemii i doustne leczenie dipirydamolem. Eksperymentalna homocystinemia powodowała pękanie śródbłonka śródbłonka obejmujące około 10% powierzchni aorty pomimo 25-krotnego wzrostu regeneracji komórek śródbłonka. Ani utrata komórek śródbłonka, ani regeneracja nie zostały znacząco zmienione przez dipirydamol. Homosetynowa deendothelialization naczyniowa spowodowała trzykrotny wzrost spożycia płytek krwi, który został przerwany przez hamowanie funkcji płytek krwi przez dipirydamol. Read more „Miażdżyca wywoływana przez homocystynę. Rola uszkodzenia komórek śródbłonka i odpowiedzi płytek krwi w jego genezie.”

Kombinacja HLA-DQ beta Asp57-ujemna i HLA DQ alfa Arg52 nadaje wrażliwość na cukrzycę insulinozależną.

Badania rodzinne i populacyjne wskazują, że predyspozycje do cukrzycy insulinozależnej (typu I) (IDDM) mają charakter wielogenowy. Wykazano, że brak kwasu asparaginowego w pozycji 57 (Asp57) łańcucha beta DQ jest dodatnio skorelowany z IDDM. Jednakże, haptoty ujemne pod względem Asp57 nie zawsze nadają podatność i odwrotnie, pewne haplotypy Asp57-dodatnie wydają się być związane z chorobą. Zasugerowano, że inne sekwencje HLA klasy II, prawdopodobnie należące do genu HLA DQA1, nadają wrażliwość na IDDM. Ten raport, oparty na rozległej hybrydyzacji dot blotowania oligonukleotydów amplifikowanych przez PCR genów DQA1 i DQB1, wzmacnia znaczenie łańcucha beta DQA1 pozbawionego Asp57, ale także wprowadza możliwość, że łańcuch DQ alfa posiadający argininę w pozycji 52 (Arg52) nadaje podatność na IDDM. Read more „Kombinacja HLA-DQ beta Asp57-ujemna i HLA DQ alfa Arg52 nadaje wrażliwość na cukrzycę insulinozależną.”