Kwas polipropylenowy w raku wątrobowokomórkowym

Uważamy, że potrzeba więcej danych zanim kwas poliprenowy może zostać zaakceptowany jako skuteczny lek do adiuwantowego leczenia raka wątrobowokomórkowego, jak donosi Muto i in. (Wydanie z 13 czerwca) .1 Jesteśmy zaniepokojeni kilkoma kwestiami poruszonymi w sprawozdaniu. Autorzy twierdzili, że nowotwory powracają do 27% grupy z kwasem poliprenowym (12 z 44) i 49% z grupy placebo (22 z 45, P = 0,04). Jednak analiza Kaplana-Meiera na rycinie 2 artykułu pokazuje łącznie 24 pacjentów (16 w grupie kwasu poliprenowego i 8 w grupie placebo), którzy byli obserwowani przez mniej niż 24 miesiące. Wśród 24 pacjentów, 11 w grupie kwasu poliprenowego i 5 w grupie placebo miało okres obserwacji krótszy niż siedem miesięcy. Tych 11 pacjentów w grupie z kwasem poliprenowym nie było wystarczająco długo obserwowanych lub miało nawrót guza w ciągu sześciu miesięcy iz definicji nie powinno być włączane do oceny występowania drugiego guza pierwotnego. Ponadto, dwuletni odsetek nawrotów wynoszący 49 procent w grupie placebo nie został uzasadniony danymi, ponieważ nie wszyscy pacjenci osiągnęli dwa lata obserwacji.
Jesteśmy także zaniepokojeni wyborem sześciu miesięcy jako punktu odcięcia dla odróżnienia nawrotu od drugiego guza pierwotnego. Ważne jest, aby wiedzieć, czy ten punkt czasowy został wstępnie wybrany, ponieważ wartość P poniżej 0,05 może być łatwo osiągnięta, jeśli zbadano wiele punktów odcięcia. Ponadto, sonografię zaplanowano co trzy miesiące, ale nawrót odnotowano po siedmiu, ośmiu i dziewięciu miesiącach. miesiące obserwacji. Systemowe uprzedzenia łatwo by się pojawiły, gdyby badacze mogli podjąć subiektywną decyzję o czasie obserwacji. O wiele bardziej niezawodnym punktem końcowym jest ogólny wskaźnik przeżywalności.
Autorzy nie wskazali jasno niektórych punktów statystycznych, które są istotne dla badania klinicznego III fazy. Obejmują one czas, w którym zamknięto rejestrację, moment, w którym wyniki zostały ujawnione po zamknięciu badania, oraz harmonogram badania wyników w trakcie badania. Jeżeli wyniki były badane w wielu punktach, badanie powinno podlegać zasadzie wielokrotnych analiz pośrednich, a do ustalenia istotności statystycznej potrzebna byłaby znacznie niższa wartość P.
Chih-Hsin J. Yang, MD
Ann-Lii Cheng, MD, Ph.D.
National Taiwan University Hospital, Taipei, Tajwan 10016
3 Referencje1. Muto Y, Moriwaki H, Ninomiya M i in. Zapobieganie drugim pierwotnym nowotworom przez acykliczny retinoid, kwas poliprenowy, u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym. N Engl J Med 1996; 334: 1561-1567
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Altman DG, Lausen G, Sauerbrei W, Schumacher M. Zagrożenia związane z zastosowaniem optymalnych punktów granicznych w ocenie czynników prognostycznych. J Natl Cancer Inst 1994; 11: 829-835
Crossref Web of ScienceGoogle Scholar
3. Pocock SJ, Hughes MD, Lee RJ. Problemy statystyczne w raportowaniu badań klinicznych: przegląd trzech czasopism medycznych. N Engl J Med 1987; 317: 426-432
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
W ich znakomitym artykule Muto i in. nie omawiają znaczenia głębokiego niedoboru witaminy A, który dotknął większość pacjentów biorących udział w ich próbach chemoprewencji syntetycznego retinoidalnego kwasu poliprenowego w raku wątrobowokomórkowym Średni (. SD) poziom retinolu w osoczu wynosił 8,9 . 1,1 i 8,7 . 1,3 ug na decylitr (nie na mililitr, jak błędnie podano w Tabeli ich artykułu) odpowiednio w grupach kwasu poliprenowego i placebo, wartości poniżej próg poważnego niedoboru witaminy A (tj. 10 .g na decylitr) .1 Chociaż te wartości mogą być zgodne z oczekiwaną upośledzoną funkcją wątroby tej konkretnej kohorty, działanie profilaktyczne obserwowane w grupie otrzymującej syntetyczny retinoid mogło po prostu być spowodowane przywrócenie normalnego statusu witaminy A. Powszechnie wiadomo, że niedobór witaminy A predysponuje pacjentów do zmian w procesie różnicowania i do zwiększonej proliferacji komórek, z których może wzmocnić podstawowy proces powstawania raka wątroby. Obserwacja Muto i in. wydaje się potwierdzać działanie przeciwnowotworowe suplementacji retinoidu u osób z niedoborem witaminy A, 2, ale szeroka implikacja dla profilaktyki raka u osób z prawidłowym stanem witaminy A pozostaje niejasna. Rzeczywiście, ostatnio zgłoszony szkodliwy wpływ suplementacji beta-karotenem u osób z prawidłowymi poziomami witaminy A byłby sprzeczny z zastosowaniem tej strategii, 3 chociaż efekty syntetycznych retinoidów mogą być zupełnie inne niż działanie karotenoidów.
Inną ważną konsekwencją niedoboru witaminy A są problemy wzrokowe, w szczególności ślepota nocna. Autorzy stwierdzają, że nie wystąpiły żadne zaburzenia ostrości wzroku. Jednakże, upośledzona adaptacja do ciemności występuje często poniżej progu 10 .g retinolu w osoczu na decylitr, nawet jeśli może być nierozpoznany u niektórych pacjentów.4 Ponadto w artykule nie ma wzmianki o tym, czy retinol modyfikuje poziomy retinolu w osoczu. Inne syntetyczne retinoidy znacząco obniżają poziom retinolu w osoczu i powodują zmniejszoną adaptację do ciemności, 5 objaw, który może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów przez badanych.
Andrea Decensi, MD
Alberto Costa, MD
Europejski Instytut Onkologii, 20141 Mediolan, Włochy
5 Referencje1. Goodman DS. Witamina A i retinoidy w zdrowiu i chorobie. N Engl J Med 1984; 310: 1023-1031
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Li JY, Taylor PR, Li B, i in. Próby interwencji żywieniowych w Linxian w Chinach: wielokrotna suplementacja witaminami / minerałami, zachorowalność na raka i śmiertelność specyficzna dla choroby u dorosłych z dysplazją przełyku. J Natl Cancer Inst 1993; 85: 1492-1498
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Grupa badań nad profilaktyką raka alfa-tokoferolu i beta-karotenu. Wpływ witaminy E i beta-karotenu na częstość występowania raka płuc i innych nowotworów u mężczyzn palących. N Engl J Med 1994; 330: 1029-1035
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Russell RM, Smith VC, Multack P, Krill AE, Rosenberg IH. Testy adaptacyjne ciemności do diagnozowania subklinicznego niedoboru witaminy A i oceny terapii. Lancet 1973; 2: 1161-1164
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Decensi A, Torrisi R, Polizzi A, i in. Wpływ syntetycznego fenretinidu retinoidu na ciemną adaptację i powierzchnię oka. J Natl Cancer Inst 1994; 86: 105-110
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Dla redaktora: W naszym badaniu zapobiegania drugim pierwotnym wątrobiakom przez acykliczny retinoid, w analizie uwzględniliśmy wszystkie randomizowane osobniki, a nie tylko tych, którzy byli leczeni, kwalifikowali się lub mogli być oceniani Ta analiza zamiaru leczenia jest najostrzejszą metodą oceny skuteczności leczenia.1 Na przykład, pierwsz
[hasła pokrewne: bromazepam, alprazolam, dabrafenib ]
[patrz też: miopatia objawy, na czym polega leczenie kanałowe zęba, nerwiak zarodkowy ]

Kwas polipropylenowy w raku wątrobowokomórkowym

Uważamy, że potrzeba więcej danych zanim kwas poliprenowy może zostać zaakceptowany jako skuteczny lek do adiuwantowego leczenia raka wątrobowokomórkowego, jak donosi Muto i in. (Wydanie z 13 czerwca) .1 Jesteśmy zaniepokojeni kilkoma kwestiami poruszonymi w sprawozdaniu. Autorzy twierdzili, że nowotwory powracają do 27% grupy z kwasem poliprenowym (12 z 44) i 49% z grupy placebo (22 z 45, P = 0,04). Jednak analiza Kaplana-Meiera na rycinie 2 artykułu pokazuje łącznie 24 pacjentów (16 w grupie kwasu poliprenowego i 8 w grupie placebo), którzy byli obserwowani przez mniej niż 24 miesiące. Wśród 24 pacjentów, 11 w grupie kwasu poliprenowego i 5 w grupie placebo miało okres obserwacji krótszy niż siedem miesięcy. (więcej…)