Kombinacja HLA-DQ beta Asp57-ujemna i HLA DQ alfa Arg52 nadaje wrażliwość na cukrzycę insulinozależną.

Badania rodzinne i populacyjne wskazują, że predyspozycje do cukrzycy insulinozależnej (typu I) (IDDM) mają charakter wielogenowy. Wykazano, że brak kwasu asparaginowego w pozycji 57 (Asp57) łańcucha beta DQ jest dodatnio skorelowany z IDDM. Jednakże, haptoty ujemne pod względem Asp57 nie zawsze nadają podatność i odwrotnie, pewne haplotypy Asp57-dodatnie wydają się być związane z chorobą. Zasugerowano, że inne sekwencje HLA klasy II, prawdopodobnie należące do genu HLA DQA1, nadają wrażliwość na IDDM. Ten raport, oparty na rozległej hybrydyzacji dot blotowania oligonukleotydów amplifikowanych przez PCR genów DQA1 i DQB1, wzmacnia znaczenie łańcucha beta DQA1 pozbawionego Asp57, ale także wprowadza możliwość, że łańcuch DQ alfa posiadający argininę w pozycji 52 (Arg52) nadaje podatność na IDDM. Zaproponowano molekularny model podatności na IDDM. Model ten silnie sugeruje, że wrażliwość na choroby koreluje ilościowo z ekspresją na powierzchni komórki heterodimeru, złożonego z łańcucha alfa DQ niosącego łańcuch Arg52 i DQ beta bez Asp57. Biorąc pod uwagę odpowiednie pozycje dwóch reszt i ich ładunku, możemy oczekiwać, że obie reszty DQ beta Asp57 i DQ alfa Arg52 są krytyczne dla modulacji podatności, przypuszczalnie poprzez prezentację peptydu antygenowego i / lub autoantygenu.
[przypisy: koronografia ryzyko, kłykciny kończyste sromu, klątwa ondyny choroba ]