Mechanizm regulacji cAMP transkrypcji genu reniny przez proksymalny promotor.

Renin jest produkowany głównie przez nerki, a cAMP jest głównym pozytywnym regulatorem jego syntezy. Celem tego badania było przeanalizowanie molekularnego mechanizmu regulacji transkrypcji genu Ren-1C za pośrednictwem cAMP przez proksymalny promotor. Najpierw wykazaliśmy, że region promotora od -365 do +16 mysiego genu reniny (Ren-1C) pośredniczył w indukowanej cAMP ekspresji genu acetylotransferazy chloramfenikolowej w embrionalnych komórkach 293 pochodzących od nerki. Analiza delecji i test promotora heterologicznego ujawniły, że proksymalny region promotora od -75 do +16 był zdolny do aktywowania ekspresji acetylotransferazy chloramfenikolowej przez cAMP i wskazał, że proksymalny element promotora od -75 do -47 (element RP-2) zachodził na TATA. podobny region był w stanie nadać reakcję cAMP. Test przesunięcia ruchliwości elektroforetycznej i analiza footprintowania DNase I wykazały, że nowe czynniki jądrowe w komórkach 293 oddziałują z elementem RP-2 i że cAMP zwiększa aktywność wiązania tych czynników jądrowych z elementem RP-2. Ponadto wykazaliśmy, że cAMP wzmacnia wiązanie czynników jądrowych pochodzących z komórek przykłębuszkowych, głównego miejsca wytwarzania reniny w nerce, z elementem RP-2 in vivo. Te wyniki sugerują, że element RP-2 odgrywa ważną rolę w pośredniczonej przez cAMP regulacji transkrypcji genu Ren-1C przez proksymalny promotor.
[podobne: klątwa ondyny choroba, lordoza lędźwiowa zniesiona, lipogeneza ]