Nieprawidłowe przetwarzanie wątroby powoduje usunięcie peptydu aktywacyjnego i pierwotnego miejsca polimeryzacji z fibrynogenu Canterbury (A alfa 20 Val -> Asp).

Odkryto nowy mechanizm choroby molekularnej u pacjenta z wydłużonym czasem trombiny i łagodną skłonnością do krwawień. Sekwencjonowanie DNA łańcucha alfa fibrynogenu wykazało heterozygotyczność dla mutacji 20 Val -> Asp. Stosunek molowy fibrynopeptydu A do B uwalniany przez trombinę był zasadniczo zmniejszony o 0,64, co sugeruje albo upośledzone cięcie, albo że w większości wariantów łańcuchów alfa brak peptydu A. Ta ostatnia nowa propozycja wynika z obserwacji, że mutacja zmienia normalną sekwencję 16R GPR V20 na RGPRD tworząc potencjalne miejsce cięcia furiny w Arg 19. Syntetyczne peptydy zawierające obie sekwencje testowano jako substraty zarówno dla trombiny, jak i furiny. Nie było zasadniczej różnicy w rozszczepianiu katalizowanym trombiną. Jednak wariant peptydu, ale nie normalny, został szybko rozszczepiony w Arg 19 przez furynę. Przewidywalne wewnątrzkomórkowe rozerwanie łańcucha alfa w Arg 19 usunie fibrynopeptyd A razem z miejscem polimeryzacji GPR. Zostało to potwierdzone analizą sekwencji łańcuchów Aalpha fibrynogenu po wyizolowaniu za pomocą SDS-PAGE. Oczekiwaną prawidłową sekwencję wykrywano razem z nową sekwencją (DVERHQS A-) rozpoczynającą się od reszty 20. Skracanie dodatkowo weryfikowano przez nieredukujący SDS-PAGE końcowego dwusiarczku NH2, który wskazywał na obecność nienormalnych homo- i heterodimerów.
[hasła pokrewne: lipogeneza, klątwa ondyny choroba, koronografia ryzyko ]