Mutacje punktowe zaburzające ekspresję na powierzchni komórkowej wspólnej podjednostki beta (CD18) u pacjenta z niedoborem leukocytarnej cząsteczki adhezyjnej (Leu-CAM).

Cząsteczki adhezyjne leukocytów CD11a / CD18, CD11b / CD18 i CD11c / CD18 (Leu-CAM) są członkami rodziny receptorów integryny i pośredniczą w istotnych funkcjach zależnych od adhezji w leukocytach. Podstawy molekularne dla ich niedoborowej ekspresji na powierzchni komórki poszukiwano u pacjenta cierpiącego na ciężkie i nawracające infekcje bakteryjne. Wcześniejsze badania ujawniły, że upośledzona ekspresja Leu-CAM na powierzchni komórki jest wtórna do heterogenicznych defektów strukturalnych we wspólnej podjednostce beta (CD18). Klonowanie i sekwencjonowanie komplementarnego DNA kodującego CD18 u tego pacjenta ujawniło dwa zmutowane allele, z których każdy reprezentuje punktową mutację w regionie kodującym CD18 i skutkującą substytucją aminokwasu. Każdy zmutowany allel powoduje upośledzoną ekspresję CD18 na błonie powierzchni komórkowej transfekowanych komórek COS M6. Jedno podstawienie obejmuje resztę argininy (Arg593 – cysteina), która jest konserwowana w wysoce homologicznych czwartych powtórzeniach bogatych w cysteinę innych podrodzin ssaczych integryn. Inne podstawienie obejmuje resztę lizynową (Lys196 —- treonina) znajdującą się w innym wysoce konserwatywnym regionie w integrynach. Dane te identyfikują kluczowe reszty i regiony niezbędne do prawidłowej ekspresji CD18 na powierzchni komórki i ewentualnie innych podjednostek beta integryny i definiują molekularną podstawę dla upośledzonej ekspresji CD18 na powierzchni komórki u tego pacjenta.
[podobne: kuzynka brzozy, lordoza lędźwiowa zniesiona, kłykciny kończyste sromu ]