Zmieniona ekspresja epitopu ludzkiej śródmiąższowej apolipoproteiny AI zmniejsza jej zdolność do aktywacji acylotransferazy cholesterolu lecytynowego.

W ludzkim obwodowym płynie śródmiąższowym stwierdzono, że estryfikacja cholesterolu za pomocą acylotransferazy cholesterolu lecytynowego (LCAT) zachodzi w tempie zaledwie 10% w osoczu (5,6 +/- 1,8 w porównaniu z 55,6 +/- 7,8 nmol / ml na godzinę) . Pomiar estryfikacji cholesterolu w obecności nadmiaru odtworzonej apoA-I HDL (rA-I HDL) ujawnił aktywność LCAT w płynie śródmiąższowym wynoszącym 24% w osoczu, co wskazuje, że niskiej szybkości estryfikacji nie można było osiągnąć przez ograniczenie masy Enzym LCAT. Gdy osocze rozcieńczono do takiego samego stężenia jak w płynie śródmiąższowym, procentowa szybkość estryfikacji cholesterolu była taka sama jak nierozcieńczonego osocza i znacznie wyższa niż w płynie śródmiąższowym. Te wyniki doprowadziły nas do postulowania, że słaba aktywacja LCAT w płynie śródmiąższowym może wynikać ze zmiany konformacji w apoA-I. Aby przetestować tę hipotezę, zastosowano monoklonalne przeciwciało AI-11, które hamuje aktywację LCAT apoA-I do pomiaru apoA-I w płynie śródmiąższowym i osoczu. Przeciwciało AI-11 rozpoznawało słaby płyn śródmiąższowy apoA-I, podczas gdy przeciwciało poliklonalne rozpoznało normalnie płyn śródmiąższowy apoA-I. Inkubacja przeciwciała AI-11 z lipoproteiną o wysokiej gęstości lub rA-I HDL hamowała aktywację LCAT apoA-I. Wnioskujemy, że zmieniona konformacja apoA-I w płynie śródmiąższowym może sprawić, że będzie on słabym aktywatorem LCAT.Images
[patrz też: koronografia ryzyko, melanoza, lorafen ulotka ]