Sangerowanie sekwencyjne i generowanie myszy cz. 2

width=300Aby zminimalizować ryzyko efektów pozaplanowych spowodowanych przez CRISPR-Cas9, zastosowano następujące strategie. (1) Użyto gRNA z wysokim wynikiem 85. Im wyższy wynik, tym mniejsze prawdopodobieństwo efektów ubocznych. (2) Wygenerowano cztery myszy F0, mianowicie F2, M3, M21 i F22. Spośród tych czterech myszy F0, samce M3 i M21 były jałowe. Dwie pozostałe samice F0 (F2 i F22) zostały następnie użyte jako twórcy dwóch niezależnych szczepów i krzyżowane wstecznie z myszami typu dzikiego (WT) przez dwie generacje, aby wyprodukować potomstwo NF2 skrzyżowane w celu wytworzenia Xrcc2L14P / L14P, Xrcc2L14P / WT lub Xrcc2WT / Myszy WT. (3) Przekazano mutację Xrcc2-c.41T> C u myszy przez sześć pokoleń i odkryliśmy, że fenotyp azoospermii jest segregowany z genotypem homozygoty w dwóch liniach myszy Xrcc2-KI (F2 i F22), odpowiednio.

Wszystkie protokoły badań na zwierzętach w tym badaniu zostały zatwierdzone przez Komitet ds. Eksperymentu Zwierząt w Hunan Childrens Hospital (Changsha, Chiny). Wszystkie eksperymenty przeprowadzono zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi i przepisami.

Medycyna psychologiczna zakażeń HIV

Temat tegorocznej 11. Międzynarodowej Konferencji na temat AIDS One World, One Hope został zaprezentowany na dobre i na złe przez prezentacje. Po raz pierwszy od lat odczuwaliśmy prawdziwy optymizm co do możliwości leczenia, w oparciu o wczesne wyniki nowych protokołów wielolekowych. Jednocześnie dane epidemiologiczne zwiększyły świadomość zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) jako globalnego problemu, który nie zniknie w najbliższym czasie. Szacuje się, że 8500 nowych infekcji występuje codziennie. Read more „Medycyna psychologiczna zakażeń HIV”

Wartość odżywcza diety uniwersytecko-szpitalnej

Listy W 1989 r. Krajowa Rada ds. Badań opublikowała kompleksowe i autorytatywne badanie roli diety w chorobie, która na podstawie dowodów zawierała propozycje dietetycznych wytycznych dotyczących promowania zdrowia i zmniejszania ryzyka chorób przewlekłych. Rada zaleciła zmniejszenie procentowego udziału tłuszczu spożywczego do średnio 30 procent kalorii lub mniej, ilość nasyconego tłuszczu do 10 procent kalorii lub mniej, a poziom cholesterolu do 300 mg na dzień lub mniej; spożywania pięciu lub więcej porcji owoców i warzyw dziennie oraz sześciu lub więcej porcji ziaren; ograniczenie całkowitego dziennego spożycia soli do 6 g; i utrzymywanie spożycia wapnia co najmniej 800 mg na dzień. Zalecenia te zostały włączone przez Publiczną Służbę Zdrowia, ponieważ krajowe cele żywieniowe w zakresie promocji zdrowia i zapobiegania chorobom mają zostać osiągnięte do roku 2000.2
Tabela 1. Read more „Wartość odżywcza diety uniwersytecko-szpitalnej”

Psychoanalityczna teoria neurologii

To najważniejsza książka o psychoanalizie od czasów Freuda. Po raz pierwszy opublikowany w 1945 r., Sześć lat po śmierci Freuda i zaledwie kilka miesięcy przed przedwczesną śmiercią genialnego młodego autora, powitano go z jednakowym uznaniem. W swoim epilogu do tej 50-lecia wydania Leo Rangell, uczeń Fenichel, podsumowuje konsensus między półwieczem w następujący sposób: Od momentu opublikowania teoria ta zawierała linię podstawową. W przedmowie Fenichel nakreślił swój cel – podsumować doktryny psychoanalityczne w sposób systematyczny i kompleksowy . Udało mu się znakomicie; od tego czasu nikt nie podszedł do jego standardu. Read more „Psychoanalityczna teoria neurologii”

endokrynolog dziecięcy bydgoszcz chodkiewicza

Insulinopodobny czynnik wzrostu I (IGF-I) pośredniczy w większości stymulujących wzrost efektów hormonu wzrostu (GH) po urodzeniu.1 W okresie prenatalnym GH nie wydaje się mieć istotnego wpływu na wzrost płodu, podczas gdy IGF – Ja to robię. Niemowlęta z wrodzonym niedoborem GH i defektami w genie receptora GH mają jedynie łagodne opóźnienie wzrostu przy urodzeniu, 2-4 podczas gdy transgeniczne myszy z homozygotycznym defektem genu IGF-I (myszy z nokautem IGF-I) mają głębokie zarodkowe i postnatalne opóźnienie wzrostu. 5-7 Chociaż nie ma bezpośrednich dowodów na to, że IGF-I odgrywa znaczącą rolę w ludzkim wzroście płodowym, tkanki płodu ekspresjonują IGF-I od wczesnej fazy, a surowica płodowa i pępowinowa stężenia IGF-I są skorelowane z wielkością płodu .8-11 Myszy z nokautem IGF-I mają również defekty w rozwoju neurologicznym, co wskazuje, że IGF-I może odgrywać specyficzną rolę w aksonalnym rozwoju i mielinizacji. Ponadto śmiertelność noworodków jest znaczna, co sugeruje, że ta wada może być śmiertelna u ludzi.
W niniejszym raporcie opisujemy 15-letniego chłopca z ciężką niewydolnością wzrostu w okresie prenatalnym i poporodowym, głuchotą czuciową i upośledzeniem umysłowym, którzy mieli homozygotyczną częściową delecję genu IGF-I. Read more „endokrynolog dziecięcy bydgoszcz chodkiewicza”

Specyficzne dla serca stężenie troponiny I w celu przewidywania ryzyka zgonu u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi cd

Dlatego do celów tego badania wybraliśmy wartość odcięcia 0,4 ng na mililitr jako minimalne wykrywalne stężenie troponiny I. Wszystkie zmierzone poziomy troponiny sercowej I, które spadły poniżej tej wartości odcięcia, łącznie określono jako mniej niż 0,4 ng na mililitr. Pomiar kinazy kreatynowej i CK-MB
Próbki osocza, które analizowano pod kątem troponiny I w sercu, badano także pod względem CK-MB w Sercowym Markeru Rdzenia Serca w masie, aby umożliwić spójne porównanie z poziomami sercowej troponiny I w pojedynczym laboratorium referencyjnym. Test masowy dla CK-MB, z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych, przeprowadzono za pomocą urządzenia Stratus (Dade).
Analiza statystyczna
Wyniki oznaczeń troponiny sercowej I i CK-MB zostały połączone z bazą danych głównego badania w Maryland Medical Research Institute, gdzie przeprowadzono analizy statystyczne. Read more „Specyficzne dla serca stężenie troponiny I w celu przewidywania ryzyka zgonu u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi cd”

Specyficzne dla serca stężenie troponiny I w celu przewidywania ryzyka zgonu u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi cd

Dlatego do celów tego badania wybraliśmy wartość odcięcia 0,4 ng na mililitr jako minimalne wykrywalne stężenie troponiny I. Wszystkie zmierzone poziomy troponiny sercowej I, które spadły poniżej tej wartości odcięcia, łącznie określono jako mniej niż 0,4 ng na mililitr. Pomiar kinazy kreatynowej i CK-MB
Próbki osocza, które analizowano pod kątem troponiny I w sercu, badano także pod względem CK-MB w Sercowym Markeru Rdzenia Serca w masie, aby umożliwić spójne porównanie z poziomami sercowej troponiny I w pojedynczym laboratorium referencyjnym. Test masowy dla CK-MB, z wykorzystaniem przeciwciał monoklonalnych, przeprowadzono za pomocą urządzenia Stratus (Dade).
Analiza statystyczna
Wyniki oznaczeń troponiny sercowej I i CK-MB zostały połączone z bazą danych głównego badania w Maryland Medical Research Institute, gdzie przeprowadzono analizy statystyczne. Read more „Specyficzne dla serca stężenie troponiny I w celu przewidywania ryzyka zgonu u pacjentów z ostrymi zespołami wieńcowymi cd”

Kontrolowana próba infuzji interleukiny-2 u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności ad

Interleukina-2 (aldesleukina, Proleukin, Chiron, Emeryville, CA) rozcieńczono 5% wodnym roztworem dekstrozy zawierającej 0,1% albuminy i podawano przez ciągłą infuzję, zaczynając od dawki 18 milionów IU na dzień przez pięć dni, z redukcją dawki od 3 do 6 milionów IU w razie potrzeby, gdy istnieją kliniczne lub laboratoryjne dowody toksyczności.17 Wskaźniki bezpieczeństwa i immunologiczne i wirusologiczne oceniano co miesiąc dla wszystkich pacjentów; w grupie interleukiny-2 uzyskano wartości laboratoryjne przed rozpoczęciem każdego cyklu interleukiny-2. Po upływie 14 miesięcy wszyscy pacjenci kwalifikowali się do otrzymania interleukiny-2. U wszystkich pacjentów zastosowano terapię przeciwretrowirusową (z zydowudyną, didanozyną, zalcytabiną lub stawudyną, samą lub w skojarzeniu), a zastosowane środki można było zmienić w dowolnym momencie w trakcie badania. Określony tryb leczenia został określony przez pacjenta i lekarza kierującego, w porozumieniu z zespołem badawczym.
Pomiar podgrup limfocytów i identyfikację markerów powierzchniowych przeprowadzono zgodnie z wytycznymi Centrów Kontroli i Zapobiegania Chorobie.18 Stężenie HIV RNA w osoczu określono za pomocą testu DNA z rozgałęzionym łańcuchem (Chiron) .19,20 Poziomy antygenu p24 określano za pomocą testu zdysocjowanego przez kompleks immunologiczny (Coulter, Hialeah, Fla.). Read more „Kontrolowana próba infuzji interleukiny-2 u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności ad”

Poziomy troponiny sercowej T dla stratyfikacji ryzyka w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego ad 7

Po drugie, ci pacjenci mogli mieć krótkie objawy zawału (interpretowane jako niestabilna dławica piersiowa), ze spontaniczną reperfuzją i późniejszym ponownym włączeniem oraz związanym z nim uniesieniem odcinka ST34; Śmiertelność po ponownym zawale lub reokluzji jest znacznie większa niż śmiertelność z zawału wskaźnikowego.35 W tym ostatnim przypadku poziomy troponiny T pozostają podwyższone przez 10 do 14 dni po wystąpieniu zawału28. Po trzecie, u pacjentów, którzy zmarli, mogą mieć większe zawały. Większe zawały mogą spowodować znaczne wczesne uwolnienie troponiny T z powodu wycieku, nasycenia mechanizmów eliminacji i szybkiego pojawienia się troponiny T w krążeniu.36,37 Niezależnie od mechanizmu, podwyższone poziomy T troponiny T były związane ze zwiększeniem zachorowalność i śmiertelność we wszystkich badanych kategoriach elektrokardiograficznych. Kolejne znaczenie ma to, że zarówno zgony w podgrupie pacjentów, którzy mieli tylko niewielkie zmiany elektrokardiograficzne były u pacjentów z podwyższonym poziomem troponiny T. Pacjenci, którzy zostali przyjęci do szpitala z niewielkimi wzrostami poziomu kinazy kreatynowej w surowicy lub CK-MB, mają gorsze rokowania długoterminowe27388,39 – śmiertelność w ciągu jednego roku od 16 do 64 procent – niż u pacjentów z podwyższoną aktywnością troponiny. Read more „Poziomy troponiny sercowej T dla stratyfikacji ryzyka w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego ad 7”

Poziomy troponiny sercowej T dla stratyfikacji ryzyka w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego ad 6

Poziom troponiny T był najsilniej związany ze śmiertelnością, a następnie kategorią elektrokardiograficzną i poziomem CK-MB. Gdy kategoria elektrokardiograficzna została najpierw wymuszona na modelu (ponieważ taka kategoryzacja byłaby dostępna dla wszystkich pacjentów ocenianych pod kątem objawów niedokrwiennych), wartość dodana poziomu troponiny T pozostała znacząca (chi-kwadrat = 18,1, P <0,001), podczas gdy poziom CK-MB, chociaż statystycznie istotny, przyczynił się znacznie mniej (chi-kwadrat = 9,67, P = 0,008). Poziom troponiny T przy przyjęciu utrzymywał się istotnie w przewidywaniu 30-dniowej śmiertelności nawet po skorygowaniu analizy o kategorię elektrokardiograficzną i poziom CK-MB, podczas gdy CK-MB nie był przewidujący po kategorii elektrokardiograficznej i poziom troponiny T był rozważany. Związek między złożonym 30-dniowym punktem końcowym a poziomem troponiny T badano również za pomocą regresji logistycznej. Kiedy każdy pacjent był liczony jako mający tylko jedno zdarzenie, częstości zdarzeń zawartych w złożonym punkcie końcowym były następujące: 54 zgony (7 procent), 538 zawałów (67 procent) i 76 rewaskularyzacji (9 procent); u 17 procent pacjentów nie było żadnych zdarzeń. Read more „Poziomy troponiny sercowej T dla stratyfikacji ryzyka w ostrym niedokrwieniu mięśnia sercowego ad 6”